Uma nova técnica pode fornecer imunoterapia contra o câncer – aumentando os produtos químicos para os pulmões, um local comum de metástase.

O câncer tem uma tendência sinistra de se espalhar.

Quando ocorre metástase para uma nova parte do corpo, na maioria das vezes acaba nos pulmões. De acordo com Harvard, a metástase pulmonar é a principal causa de morte quando o câncer se espalha – seus tecidos sensíveis correm o risco de serem danificados por métodos comuns de tratamento de câncer, como a quimioterapia.

A imunoterapia contra o câncer – aproveitar o sistema imunológico do corpo para combater os tumores – parece ser uma alternativa promissora. Pesquisadores do Instituto Wyss de Harvard desenvolveram uma maneira de levar produtos químicos estimulantes do sistema imunológico aos pulmões – aproveitando as próprias características que tornam o órgão um local comum de pouso para tumores.

“Nossa abordagem é exatamente o oposto dos tratamentos convencionais de câncer que se concentram em fazer o sistema imunológico reconhecer e atacar o tumor primário porque esses tumores são frequentemente grandes e difíceis de serem penetrados pelas células imunológicas”, afirmou o pós-doutorado do Wyss Institute e co-primeiro autor em o estudo, Zongmin Zhao disse ao Harvard Gazette .

“Nós reconhecemos que a alta densidade de vasos sanguíneos nos pulmões fornece um acesso muito melhor aos tumores, oferecendo uma oportunidade única de induzir uma resposta imune ao direcionar a metástase.”

A metástase pulmonar é comum devido à estrutura física do órgão. Quando o sangue segue seu caminho pelos pulmões, absorvendo oxigênio para ser entregue ao resto do corpo, ele passa por minúsculos vasos sanguíneos ramificados, nos quais as células tumorais podem se alojar.

De acordo com Harvard, uma vez que se consolidam, eles se sentem em casa, despejando produtos químicos projetados para suprimir o sistema imunológico e se esconder das células T que matam o câncer.

“As metástases pulmonares esgotam certos tipos de quimiocinas de seu ambiente local, o que significa que o sinal que deveria atrair glóbulos brancos benéficos para combater o tumor se foi”, disse a co-autora Anvay Ukidve no comunicado.

A equipe teorizou que se eles pudessem entregar essas quimiocinas – pense em sinais de angústia celular – apenas no lugar certo, eles poderiam reagrupar o sistema imunológico, entregando imunoterapia direcionada ao câncer para os tumores satélite.

Seu método, publicado na Nature Biomedical Engineering , é apelidado de EASI.

As nanopartículas foram projetadas para se anexar às células vermelhas do sangue e apenas cair durante o aperto nos minúsculos capilares do pulmão – garantindo que elas caiam exatamente onde queremos. Este é um dos principais benefícios da imunoterapia contra o câncer: um ataque direcionado que causa menos danos colaterais que o bombardeio de tecidos com radiação ou quimioterapia.

Para ajudar a garantir que eles fiquem presos às células pulmonares, as nanopartículas foram repletas de anticorpos que se ligam a uma proteína comum encontrada nos pulmões.

Essas nanopartículas são carregadas com uma quimiocina chamada CXCL-10, formando uma droga que eles chamam de ImmunoBait – isca para atrair o sistema imunológico para tumores que se escondem nos pulmões.

Ligado a um glóbulo vermelho, a unidade inteira – ImmunoBait mais sangue – forma EASI (um acrônimo atraente para “imunoterapia sistêmica ancorada em eritrócitos”).

Injetado em camundongos com câncer de mama com metástase nos pulmões, o EASI administrou a imunoterapia contra o câncer em seus pequenos pulmões de camundongo, agrupando-se em torno dos tumores.

A quimiocina foi acionada em níveis mais elevados por até 72 horas, mesmo depois que o EASI desapareceu, sugerindo que o EASI ajudou a iniciar a resposta imunológica natural do corpo.

Para testar a eficácia, a equipe removeu cirurgicamente os principais tumores de camundongos com câncer de mama, mas deixou os tumores metastáticos nos pulmões. Os camundongos então receberam injeções da quimiocina CXCL-10 sozinha, ImmunoBait (com sua nanopartícula extravagante) sozinha ou EASI (ImmunoBait preso a um glóbulo vermelho).

Os camundongos injetados com todo o sistema de entrega de imunoterapia contra o câncer tiveram uma supressão de tumor quatro e seis vezes maior do que os camundongos que acabaram de receber CXCL-10 e ImmunoBait, respectivamente. Eles também viveram mais, com cerca de um quarto sobrevivendo por 40 dias, em comparação com os ratos em todos os outros grupos, que morreram em 20.

Camundongos que foram injetados com células tumorais novamente após o tratamento EASI tiveram crescimento tumoral “significativamente” menor em comparação com os outros, sugerindo que a resposta da imunoterapia contra o câncer funciona de forma semelhante à forma como nosso sistema imunológico lida com, digamos, um vírus – preparando o corpo para lutar contra um novo ataque.

Há uma grande ressalva aqui, é claro, que, bem, os ratos podem mentir. Embora sejam burros de carga científicos por uma razão, um rato não é uma pessoa, e não há garantia de que o EASI funcionará tão bem – ou funcionará – em humanos.

Fonte: The Harvard Gazette

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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