Os contraceptivos hormonais, por exemplo, a pílula, o adesivo e o anel vaginal, contêm hormônios sintéticos que evitam a gravidez interrompendo a ovulação, alterando o muco cervical para impedir que os espermatozoides passem pelo colo do útero e encontrando um óvulo ou alterando o revestimento do útero para prevenir um óvulo fertilizado seja implantado nele.

Apesar de seu uso difundido, os anticoncepcionais hormonais são conhecidos por aumentar o risco de câncer de mama, que é a causa mais comum de morte relacionada ao câncer entre mulheres em todo o mundo, e também liderou a lista de cânceres mais comumente diagnosticados em 2020.

O principal componente dos contraceptivos hormonais são as progestinas, que imitam o hormônio sexual feminino progesterona. A progesterona está envolvida em vários processos biológicos, incluindo o ciclo menstrual, gravidez e vários aspectos do desenvolvimento fetal, como a programação do cérebro.

Agora, uma equipe de cientistas liderada pela professora Cathrin Brisken na Escola de Ciências da Vida da EPFL, examinou de perto os diferentes efeitos biológicos que diferentes progestágenos em contraceptivos hormonais têm no tecido mamário – o epitélio mamário. O trabalho está publicado na EMBO Molecular Medicine .

“Embora saibamos como diferentes formulações anticoncepcionais afetam o sistema cardiovascular, sabemos pouco sobre seus efeitos na mama”, diz Brisken. “Portanto, desenvolvemos novas abordagens para comparar os progestágenos mais comumente usados ​​em diferentes anticoncepcionais hormonais e ficamos surpresos ao descobrir que alguns deles estimulam a proliferação celular na mama – enquanto outros não.”

Os pesquisadores testaram os efeitos da exposição prolongada a diferentes progestágenos nas células epiteliais da mama humana ou HBECs, que revestem a camada interna da mama. Para fazer isso, eles desenvolveram glândulas mamárias de camundongo “humanizadas” enxertando células epiteliais da mama de tecido mamário humano doado de amostras de mamoplastia redutora nos dutos de leite dos animais e monitorando seu crescimento in vivo.

“Descobrimos que os HBECs se enxertam e se proliferam nos dutos de leite de camundongos, mantendo a expressão do receptor de hormônio e a capacidade de resposta do hormônio, que são fatores cruciais para estabelecer um modelo pré-clínico relevante e, assim, promover a pesquisa translacional”, disse Brisken.

A equipe percebeu que o que distinguia os progestágenos estimulantes e inócuos eram suas “propriedades androgênicas” – termo técnico para substâncias que desencadeiam o desenvolvimento de características masculinas, como pelos corporais, massa muscular etc. Não é tão estranho quanto parece : a progesterona, mais conhecida como hormônio feminino, é usada para a produção do famoso hormônio masculino testosterona em mulheres e homens.

Alguns progestágenos têm propriedades androgênicas, agindo como a testosterona; alguns realmente os bloqueiam. A chave é uma proteína conhecida como receptor de androgênio, que, quando ativada por um progestágeno androgênico, viaja para o núcleo da célula, onde regula a expressão de certos genes.

Trabalhando com as células epiteliais em um modelo de camundongo, os pesquisadores descobriram que as progestinas androgênicas agem através do receptor de andrógeno para induzir a expressão da proteína Rankl, que desempenha um papel importante na proliferação celular no epitélio mamário. Este efeito não foi observado com progestágenos antiandrogênicos.

O estudo mostrou que as progestinas androgênicas – mas não antiandrogênicas – promovem a proliferação celular. “A exposição de epitélios mamários humanos a progestágenos androgênicos por períodos prolongados de tempo causou hiperproliferação e mudanças nas células que estão associadas a lesões pré-malignas precoces – pelo menos em epitélios mamários humanos xenoenxertados”, disse De Martino.

“A contracepção hormonal expõe as mulheres a diferentes progestágenos, com ou sem estrogênio”, diz Brisken. “As propriedades androgênicas das progestinas determinam sua atividade biológica no epitélio da mama e revelam um papel inesperado para a atividade do receptor de androgênio na proliferação de células epiteliais da mama.”

O insight crucial do estudo é que as progestinas com atividade anti-androgênica podem ser uma opção mais segura com relação ao risco de câncer de mama do que os compostos relacionados à testosterona, por exemplo, o anticoncepcional levonorgestrel amplamente usado (“Plano B”). “Pode ser possível prevenir o câncer de mama associado à contracepção, fazendo escolhas mais informadas, levando em consideração a composição molecular de um contraceptivo”, conclui Brisken.

Fontes: Eurekalert / Embo Molecular Medicine /

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