Em um esforço sem precedentes, centenas de milhares de pesquisadores e médicos em todo o mundo estão travando uma corrida contra o tempo para desenvolver curas, vacinas e melhores testes de diagnóstico para o COVID-19, a doença causada pelo vírus SARS-CoV-2.

Mais de 1.650 artigos sobre COVID-19 já estão listados em bancos de dados como o Google Scholar, enquanto dezenas são adicionados diariamente. O registro ClinicalTrials.gov lista mais de 460 ensaios clínicos em andamento no COVID-19, embora a maioria ainda esteja nos estágios iniciais. Dada a diversidade de abordagens experimentais entre esses estudos, uma revisão sistemática de possíveis estratégias clínicas é oportuna e bem-vinda.

Em um novo estudo da Frontiers in Microbiology , voltado à comunidade de pesquisa, mas também compreensível para não especialistas, especialistas da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill revisam possíveis estratégias contra coronavírus perigosos – não apenas o SARS-CoV-2 e seus familiares, como SARS-Cov (causando Síndrome Respiratória Aguda Grave, SARS) e MERS-Cov (causando Síndrome Respiratória no Oriente Médio, MERS), mas também estirpes ainda desconhecidas que inevitavelmente surgirão no futuro.

Eles propõem que as abordagens mais promissoras para o progresso rápido são antivirais selecionados, como remdesivir e terapia genética.

“Os coronavírus representam uma verdadeira ameaça à saúde humana e à economia global. Primeiro, devemos considerar novas contramedidas para controlar o vírus pandêmico SARS-Cov-2 e, em seguida, a vasta gama de vírus zoonóticos de alta ameaça que estão prontos para o surgimento humano no futuro ”, diz o Dr. Ralph Baric , Professor Distinto do Departamento de Epidemiologia. e professor do Departamento de Microbiologia e Imunologia da UNC Chapel Hill.

“Para ajudar a focar a busca global por um tratamento, nosso objetivo aqui é fornecer um recurso abrangente de possíveis linhas de ataque contra o SARS-Cov-2 e coronavírus relacionados, incluindo os resultados de todos os ensaios clínicos e pré-clínicos até agora em vacinas contra o SARS e MERS. ”

Os autores discutem, um por um, as possíveis estratégias contra o coronavírus. Primeiro, e mais eficazes são as vacinas.

No presente caso, é provável que os mais bem-sucedidos possuam o Domínio de Ligação ao Receptor (da proteína S do vírus ), o que permite que ele se ligue e se funde com as células hospedeiras. Além das tradicionais vacinas vivas atenuadas, inativadas e baseadas em subunidades, tipos modernos como as de DNA / RNA e as de origem viral ou nanopartículas ou vetor viral devem ser consideradas.

Como a sequência de aminoácidos da proteína S é muito diferente entre os coronavírus (por exemplo, 76-78% de semelhança entre SARS-Cov e SARS-Cov-2), as vacinas contra uma cepa normalmente não funcionam contra outra.

Mas como o desenvolvimento e o teste de novas vacinas levam de um a vários anos, outras abordagens são essenciais nesse meio tempo.

O segundo mais provável efetivo são antivirais de amplo espectro, como análogos de nucleosídeos, que imitam as bases no genoma do RNA do vírus e são incorporados por engano nas cadeias de RNA nascentes, impedindo o processo de cópia.

Mas como os coronavírus têm uma enzima chamada “revisão” que pode eliminar essas incompatibilidades, a maioria dos análogos de nucleosídeos não funciona bem. As exceções parecem ser a β-D-N4-hidroxicitidina e o remdesivir, propostas pelos autores como bons candidatos contra a SARS-Cov-2.

Terceiro, plasma sanguíneo convalescente de pacientes que se recuperaram, com baixos níveis de uma variedade de anticorpos contra o vírus; ou preferencialmente (mas de desenvolvimento mais lento), anticorpos monoclonais, isolados e produzidos em massa por biotecnologia. Essa “imunização passiva” pode dar imunidade a curto prazo.

Os autores discutem uma variedade de opções, desde inibidores de fusão, inibidores de proteases humanas, até moduladores imunológicos, como hormônios corticosteróides e outros.

Finalmente, e na opinião dos autores, a alternativa mais atraente até a produção da vacina é a terapia gênica administrada pelo vírus adeno-associado (AAV). Isso implicaria a entrega rápida e direcionada de anticorpos, imunoadesinas, peptídeos antivirais e imunomoduladores nas vias aéreas superiores, para fornecer proteção a curto prazo. Devido ao rápido retorno das células aqui, os riscos de toxicidade são mínimos. Eles estimam que essas ferramentas possam ser desenvolvidas, adaptadas e testadas dentro de um mês.

“A imunização passiva baseada em AAV pode ser usada como uma alternativa rápida. É simples e contém apenas dois componentes, o vetor viral e o anticorpo. Provou-se que vários vetores de AAV são seguros e eficazes para uso humano ”, afirma o autor Dr. Long Ping Victor Tse .

“Em teoria, uma dose única pode gerar uma resposta protetora dentro de uma semana e durar mais de um ano. O preço atualmente alto pode ser reduzido no tratamento de doenças infecciosas, que têm um mercado maior. Pode ou não ser tarde demais para usar o AAV para tratar o SARS-CoV-2, mas certamente não é tarde demais para futuros surtos.”

Artigo original: The Current and Future State of Vaccines, Antivirals and Gene Therapies against Emerging Coronaviruses

Fonte: Frontiers Science News

 

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