Embora não haja tratamento atual para curar artrite, psoríase e doença inflamatória intestinal, uma classe de drogas imunoterápicas proporciona alívio dos sintomas associados a essas doenças. Além disso, estudos recentes mostraram que esses tratamentos podem tratar a asma, tanto leve quanto grave.

Pesquisadores da Trinity University, na Irlanda, identificaram assim uma molécula capaz de suprimir a resposta imune excessiva nos pulmões de pacientes com asma. Os medicamentos de imunoterapia que contêm essa molécula são chamados de “jakinibs” porque inibem a proteína JAK1.

“Tempestade” de citocinas: responsável por formas graves de asma

A JAK1 desempenha um papel importante na resposta imune, às vezes a ponto de fazer com que o sistema imunológico funcione descontroladamente, o que leva à superestimulação de macrófagos pró-inflamatórios. A inflamação resultante é então responsável por várias patologias, incluindo a asma. Nesse caso, a “tempestade” de citocinas produzidas nos pulmões pode até ser perigosa para a saúde dos pacientes.

O estudo, portanto, teve como objetivo inibir a proteína JAK1, baseada em um metabólito produzido naturalmente pelo organismo: o itaconato. Derivado do ciclo de Krebs – via metabólica presente em organismos que vivem na presença de oxigênio – o itaconato e seus derivados suprimem a resposta inflamatória em macrófagos M1 pró-inflamatórios, além de proteger os pulmões contra fibrose. No entanto, os macrófagos M2 (mais especificamente ativados que o M1) podem absorver o itaconato.

“ Testamos uma molécula chamada 4-OI, que é baseada no itaconato, e foi capaz de suprimir a asma grave em um modelo da doença que não responde a esteroides anti-inflamatórios ”, explica em comunicado o imunologista Marah Runtsch, líder autor do estudo. A molécula inibe a polarização de macrófagos M2 e a ativação de JAK1. De fato, o exame da sinalização da Interleucina 4 (uma citocina) revelou inibição da fosforilação de JAK1 por itaconato e OI e, assim, diminuiu a gravidade da asma in vivo .

Estudos anteriores já haviam identificado jakinibs como 4-OI na esperança de tratar a asma. Assim, um grande número de dados pré-clínicos corrobora a ideia de que a supressão de JAK1 possibilita inibir a inflamação das vias aéreas, atenuando a resposta das citocinas. No ano passado , um jakinib inalado foi testado em um estudo duplo-cego (comparado a um placebo); reduziu os sintomas em pessoas com asma leve.

Na verdade, já existem jakinibs comercializados para doenças como a artrite, embora ainda não sejam muito eficazes. O tratamento da asma deve seguir, como Runtsch espera: “ Temos grandes esperanças de que novos medicamentos à base de itaconato possam mostrar potencial como uma abordagem terapêutica totalmente nova para tratar a asma grave, onde há uma necessidade urgente de novos tratamentos ”. Resta saber se os testes realizados em laboratório darão resultados tão bons nos pacientes, principalmente nas crianças.

Fonte: Cell Metabolism

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