A resistência aos medicamentos é um grande obstáculo no tratamento de cânceres. Em um tipo agressivo de câncer de pâncreas, por exemplo, a resistência aos medicamentos está associada à supressão da morte celular programada, o que resulta no crescimento descontrolado das células cancerígenas.

Até recentemente, o processo subjacente a esse fenômeno permanecia desconhecido. Uma equipe de pesquisadores da Charité – Universitätsmedizin Berlin já elucidou a maneira pela qual diferentes fatores interagem para permitir que essas células cancerígenas sobrevivam. Eles foram capazes de mostrar que a inibição de uma proteína chave limita o crescimento do câncer. As descobertas dos pesquisadores, que foram publicadas no PNAS , podem anunciar um novo alvo de tratamento para cânceres agressivos.

Alguns tipos de câncer são particularmente difíceis de tratar, devido à sua capacidade de evitar as terapias existentes. O câncer de pâncreas é um desses tipos de câncer – especificamente, um subtipo agressivo conhecido como adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).

A razão mais comum para a resistência ao tratamento é a supressão do processo de morte celular programada, conhecido como apoptose. O tratamento direcionado requer, portanto, o uso de novas estratégias de tratamento. “Além de identificar um novo alvo de tratamento, conseguimos elucidar um mecanismo que nos permite contornar a resistência das células cancerígenas. Isso nos permitiu propor uma nova estratégia para o tratamento de formas particularmente agressivas de câncer”, diz PD Dr. Matthias Wirth do Departamento de Hematologia, Oncologia e Imunologia do Câncer da Charité no Campus Benjamin Franklin.

Trabalhar ao lado de colegas de outras organizações de pesquisana Alemanha, Estados Unidos e Holanda, PD Dr. Wirth e sua equipe realizaram um estudo detalhado dos processos envolvidos na apoptose. Eles descobriram que a proteína NOXA – que é um fator pró-apoptótico chave – parece ser suprimida em formas particularmente agressivas de câncer de pâncreas. O mecanismo responsável por essa supressão permaneceu desconhecido até agora. “Nossa abordagem foi, portanto, para identificar candidatos a drogas que podem ser capazes de liberar o potencial de supressão do câncer de NOXA. Usando um experimento de triagem de drogas imparcial para testar sistematicamente substâncias em linhagens de células geneticamente alteradas, fomos capazes de identificar uma substância eficaz”, explica PD Dr. . Ele continua que “a substância em questão era um inibidor do fator de transcrição conhecido como RUNX1,

Os pesquisadores também descobriram que a atividade do gene NOXA é controlada através da interação espacial com uma sequência de DNA distante e não codificante à qual o fator de transcrição RUNX1 pode se ligar. Como parte de uma colaboração nacional, os pesquisadores foram capazes de demonstrar o mesmo efeito indutor de apoptose da inibição de RUNX1 em um modelo de camundongo e em organoides (culturas de células tridimensionais derivadas de pacientes com câncer). Resumindo a pesquisa, PD Dr. Wirth diz que suas “descobertas, portanto, direcionam nosso foco para inibidores eficazes de RUNX1 como uma nova opção potencial no tratamento do câncer de pâncreas”. Ele acrescenta que “agora estamos investigando o grau em que esse mecanismo recém-descoberto pode se traduzir em outros tipos de câncer. Nosso próximo passo será testar mais substâncias, em particular as já em uso clínico.

Mais informações: Josefina Doffo et al, A expressão de NOXA conduz a letalidade sintética à inibição de RUNX1 no câncer de pâncreas, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2105691119
Informações do jornal: Proceedings of the National Academy of Sciences

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