Entre 6 e 8 milhões de pessoas no mundo todo sofrem de doenças inflamatórias intestinais, um monte de problemas intestinais contínuos que podem causar dores abdominais, ações intestinais prensadas e generalizadas, fezes com sangue e redução de peso.

Uma nova análise sugere que um membro com defeito da máquina imunológica pessoal da pessoa afetada, conhecido como T mobile assassino, também pode ser um dos maiores culpados. Esta descoberta pode fornecer um novo objetivo para medicamentos IBD.

Os dois principais tipos de DII são a colite ulcerosa, que afeta basicamente o cólon, e a doença de Crohn, que pode afetar todo o trato digestivo. Pesquisadores consideram recentemente que a DII é causada quando uma máquina imunológica hiperativa ataca microrganismos livres de risco dentro do intestino .

Embora existam muitas terapias para a DII, para 75 por cento das pessoas com DII não existem terapias eficazes a longo prazo. Isso deixa muitos sofredores sem escolhas certas.

Sou um médico-cientista realizando análises em imunologia e DII e em um novo aprendizado , minha equipe e nossos colegas especializados em imunologia , gastroenterologia e genômica testaram células imunológicas do sangue e intestinos de pessoas saudáveis ​​e as compararam com o aqueles adquiridos de sofredores com colite ulcerosa para alcançar um melhor trabalho de formas de mau funcionamento da máquina imunológica em IBD.

Existem muitas explicações de porque as terapias atuais não parecem durar para sempre; no entanto, uma das razões é que os cientistas não sabem totalmente como funciona a máquina imunológica para a DII. Esperamos que a última lacuna da sabedoria atual sobre como a máquina imunológica está preocupada com essa disfunção resulte em novas terapias robustas para a DII que se concentrem nas células imunológicas precisas.

Imunologia 101

A máquina imunológica também será dividida em ramos inatos e adaptativos . O departamento inato é nossa primeira linha defensiva e atua brevemente – dentro de minutos a horas. Mas os ajustes de sentidos do programa geralmente levam a via micróbios. Agora não monta uma reação focalizada em oposição a um patógeno selecionado, por isso alguns invasores também serão perdidos de vista.

O departamento adaptável é projetado para localizar ameaças específicas, no entanto, é mais lento e leva alguns dias para ser executado. As células T são parte da máquina imune adaptativa e também serão subdivididas em células T CD4⁺ e CD8⁺ .

As células T CD4⁺ são auxiliares que suportam diferentes células imunológicas por meio da liberação de moléculas solúveis denominadas citocinas que podem induzir irritação.

As células T CD8⁺ também podem liberar citocinas, no entanto, sua principal função é matar células inflamadas por meio de invasores microbianos. É por isso que as células T CD8⁺ são incessantemente conhecidas como serial killers.

Depois que a infecção é eliminada e o patógeno destruído, as células conhecidas como células T de reminiscência permanecem. Essas células T de reminiscência “lembram” o patógeno que encontraram simplesmente e, caso o vejam mais uma vez, desenvolvem uma reação mais potente e mais rápida do que o primeiro. Eles e seus descendentes também podem residir por muito tempo, mesmo muitos anos em relação a infecções positivas como sarampo .

O objetivo de uma vacina é fornecer uma prévia do micróbio para que a máquina imunológica possa construir um exército de células de reminiscência em oposição a um agente infeccioso, correspondente ao SARS-CoV-2 , o vírus que causa o COVID-19 . Isso significa que, se os ataques de vírus , as células T reminiscência vai entrar em movimento e transformar em uma reacção imunológica em conjunto com a produção de anticorpos a partir de células B .

Células T de memória que vivem em órgãos

Os imunologistas subdividem as células T de reminiscência em outras categorias, dependendo de se e do lugar em que elas viajam dentro do quadro. As células T de reminiscência circulante são batedores que procuram indicadores de uma infecção por meio do patrulhamento do sangue, dos gânglios linfáticos e do baço.

Células de reminiscência residentes no tecido , abreviadas TRM, são sentinelas estacionadas em portas-chave de acesso ao corpo humano – junto com a superfície, pulmões e intestinos – e agem repentinamente para combater um risco de infecção. TRM intestinal também servem como mantenedores da paz e geralmente não tendem a reagir exageradamente contra os inúmeros micróbios livres de risco que vivem nos intestinos.

No novo aprendizado , nossa equipe analisou amostras de sangue e intestino para descobrir que CD8⁺ TRM intestinal estão disponíveis em pelo menos 4 outros tipos, cada um com opções e propósitos distintos.

Vimos que as pessoas com colite ulcerosa tinham números e proporções superiores de células pertencentes a este tipo de 4 tipos. Esta seleção específica, que vamos chamar de TRM inflamatório aqui, conduzia instruções para fazer grandes quantidades de citocinas e diferentes elementos de proteína que os permitiam matar diferentes células. Intervalos elevados de citocinas positivas podem causar irritação e lesão do tecido dentro do quadro.

Acontece que durante as pessoas com colite ulcerosa, a estabilidade das células de reminiscência é alterada na preferência desses habitantes desonestos do TRM inflamatório, que podem transformar uma parte do problema ao infligir irritação crônica e lesão tecidual.

Além disso, descobrimos provas que confirmam a probabilidade de que esses TRM inflamatórios possam estar saindo do tecido intestinal e entrando no sangue. Outras pesquisas em ratos e outras pessoas provaram que o TRM, independentemente de ser referido como “residente em tecido”, pode separar tecidos em casos positivos.

Ao deixar o tecido e entrar no sangue, o TRM inflamatório pode viajar para diferentes partes da estrutura e causar lesão. Essa chance pode explicar por que doenças auto-imunes que se iniciam em um único órgão, como DII no trato digestivo ou psoríase nos poros e na pele, têm um efeito incessante em diferentes partes do quadro.

IBD e diferentes doenças auto-imunes como uma desvantagem de reminiscência
As próprias opções que tornam as células T de reminiscência tão fascinantes para as vacinas – sua capacidade de permanecer por muito tempo e criar uma reação mais potente depois de tropeçarem em um invasor microbiano pela segunda vez – podem fornecer uma explicação para o motivo das doenças auto-imunes são contínuos e vitalícios.

É essencial mostrar que nenhuma das terapias medicamentosas atuais para DII em particular objetiva células de reminiscência de longa vida, o que pode muito bem ser uma razão pela qual esses tratamentos não surgem a longo prazo em muitas pessoas. Uma forma de cura pode ser focar no TRM inflamatório para destruição, no entanto, isso pode levar a efeitos negativos como a supressão da máquina imunológica e infecções mais altas.

Nossas descobertas baseiam-se em pesquisas anteriores, mostrando que diferentes tipos de TRM , assim como o subtipo CD4⁺ , podem ser todos para IBD, enquanto diferentes pesquisas mostram que TRM desempenha um papel em doenças auto-imunes que afetam diferentes órgãos, como poros, pele e rins .

A chance de que a reminiscência de T mobile seja cooptada no IBD é empolgante, no entanto, pode haver muito que não percebemos sobre o TRM.

Podemos objetivar seletivamente o TRM inflamatório para destruição? Isso seria um remédio eficiente para o IBD? Podemos conseguir isso sem infligir os principais efeitos negativos? Provavelmente, será necessária uma análise mais aprofundada para responder a essas questões essenciais e para aprimorar o hiperlink entre TRM e IBD.

John Chang , professor de medicina da Universidade da Califórnia em San Diego .

Fonte: The Conversation / freeway-Youtube

Crédito da imagem: Flickr/ Célula T assassina humana. (NIAID)

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