Poderia uma cura para o HIV estar à vista? Uma nova pesquisa revelou como uma seqüência de dois tratamentos poderia remover completamente o vírus em camundongos.

O primeiro tratamento é uma forma de liberação lenta de longa duração (LASER) da terapia antirretroviral.

O segundo tratamento envolve a remoção do DNA viral usando uma ferramenta de edição de genes chamada CRISPR-Cas9.

Em um artigo recente da Nature Communications , os pesquisadores descrevem como eles testaram a abordagem de duas etapas de HIV humano em um modelo de camundongo.

Dos camundongos que receberam terapia antirretroviral LASER seguida de edição genética, o “vírus foi eliminado dos reservatórios de células e tecidos em até um terço dos animais infectados”, observam os autores.

Em contraste, o tratamento de camundongos com terapia anti-retroviral LASER ou edição de genes – mas não ambos – “resultou em rebote viral em 100% dos animais infectados tratados”.

“A grande mensagem deste trabalho”, diz o principal autor do estudo Kamel Khalili, Ph.D., da Escola de Medicina Lewis Katz (LKSOM) na Universidade Temple, em Filadélfia, Pensilvânia, “é que você precisa de ambos CRISPR -Cas9 e supressão do vírus através de um método como o LASER [terapia anti-retroviral], administrado em conjunto, para produzir uma cura para a infecção pelo HIV “.

Khalili é professor no departamento de neurociência da LKSOM e seu presidente. Ele também é diretor do Centro LKSOM de Neurovirologia e do Centro Integral de Neurovírus.

O HIV pode se esconder em um estado dormente

De acordo com os dados mais recentes da UNAIDS, em todo o mundo, 36,9 milhões de pessoas viviam com o HIV em 2017. No mesmo ano, cerca de 1,8 milhões contraíram o vírus.

O HIV se espalha quando uma pessoa entra em contato com fluidos corporais infectados de outra pessoa. Ele progressivamente enfraquece o sistema imunológico, atacando as células que se defendem contra a infecção e replicando dentro delas.

Pessoas com HIV que não recebem tratamento têm um alto risco de desenvolver AIDS, um estado avançado de danos no sistema imunológico. Pessoas com AIDS tipicamente sobrevivem por não mais que 3 anos sem tratamento.

O HIV ataca as células CD4, ou T helper, que são um tipo de glóbulo branco que ajuda a regular as respostas imunes à infecção.

O vírus se funde com a célula T auxiliar, assume seu DNA e força a célula a fazer cópias do HIV. Quando as cópias estão prontas, a célula as libera na corrente sanguínea, a partir de onde elas podem infectar mais células e iniciar o processo novamente.

Terapia anti-retroviral pode parar, não matar, HIV

A terapia antirretroviral é uma combinação de drogas que impedem o progresso do HIV, visando diferentes estágios do ciclo de vida do vírus.

Muitas pessoas com HIV que recebem terapia anti-retroviral e aderem ao seu regime de tratamento podem esperar viver uma vida longa com boa saúde. No entanto, a terapia anti-retroviral não elimina o corpo do HIV, então as pessoas têm que continuar tomando os remédios para prevenir o desenvolvimento da AIDS.

Se uma pessoa interromper a terapia anti-retroviral, o HIV pode se manifestar novamente e continuar seu ciclo de vida. Isso ocorre porque o vírus insere seu material genético nos genomas das células imunológicas que infecta. Essa habilidade permite que o HIV se esconda tranquilamente em um lugar que a terapia anti-retroviral não pode alcançar.

Em um estudo de 2017, o Prof. Khalili e sua equipe descreveram como eles usaram a edição do gene CRISPR-Cas9 para remover o material genético do HIV do DNA das células infectadas para reduzir massivamente a carga viral. No entanto, como a terapia anti-retroviral, a edição genética por si só não remove completamente todos os vestígios do HIV.

Seu novo estudo descreve como a terapia anti-retroviral LASER atinge o HIV em seus “santuários virais” e o gotejamento alimenta-o com drogas que suprimem a capacidade de replicação do vírus.

Terapia LASER ganha tempo para edição genética

A terapia anti-retroviral LASER difere da terapia antirretroviral convencional, na medida em que suas drogas têm uma química diferente, requerem menos doses e duram mais.

As drogas de terapia antirretroviral LASER tomam a forma de nanocristais que podem rapidamente penetrar nos tecidos que abrigam o HIV dormente. Uma vez dentro das células afetadas pelo HIV, os nanocristais podem liberar lentamente sua carga ao longo de várias semanas.

O Professor Khalili explica que o objetivo do novo estudo foi “ver se o LASER [terapia anti-retroviral] poderia suprimir a replicação do HIV por tempo suficiente para que o CRISPR-Cas9 eliminasse totalmente as células do DNA viral”.

Eles testaram a abordagem em camundongos com células T humanas que poderiam facilmente contrair o HIV e em que o vírus ficou dormente após o tratamento com terapia antirretroviral interrompida.

A equipe tratou os ratos com terapia anti-retroviral LASER seguida de CRISPR-Cas9 e, em seguida, examinou a carga viral do HIV. Vários testes não detectaram nenhum vestígio de DNA do HIV em cerca de um terço dos animais.

“Nosso estudo mostra que o tratamento para suprimir a replicação do HIV e a terapia de edição de genes, quando administrados seqüencialmente, podem eliminar o HIV das células e órgãos de animais infectados”, conclui o professor Khalili.

“Agora temos um caminho claro para avançar para testes em primatas não humanos e possivelmente ensaios clínicos em pacientes humanos durante o ano.”

Prof. Kamel Khalili


Fontes: Nature – Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice – MedicalNewsToday – World first: Researchers completely remove HIV from mice

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