Fonte: USC

Ciclos de uma dieta que imita o jejum parece reduzir os sinais de Alzheimer em camundongos geneticamente modificados para desenvolver a doença, de acordo com um novo estudo liderado pela USC Leonard Davis School of Gerontology.

O estudo foi publicado no Cell Reports em 27 de setembro.

Os pesquisadores, liderados pelo professor Valter Longo em colaboração com os professores Christian Pike e Pinchas Cohen, descobriram que os camundongos que haviam passado por vários ciclos da dieta que imitava o jejum apresentavam menos patologia de Alzheimer.

Os pesquisadores encontraram níveis mais baixos de duas principais características da doença: beta-amiloide – o principal fator de acúmulo de placas no cérebro – e proteína tau hiperfosforilada, que forma emaranhados no cérebro.

Eles também descobriram que a inflamação cerebral diminuiu e melhor desempenho em testes cognitivos em comparação com os ratos que foram alimentados com uma dieta padrão.

A dieta que imita o jejum (FMD) é rica em gorduras insaturadas e baixa em calorias, proteínas e carboidratos gerais e é projetada para imitar os efeitos de um jejum apenas com água, enquanto ainda fornece os nutrientes necessários.

Pesquisas anteriores lideradas por Longo indicaram que ciclos breves e periódicos de febre aftosa estão associados a uma série de efeitos benéficos, incluindo a promoção da regeneração de células-tronco, diminuição dos efeitos colaterais da quimioterapia e redução dos fatores de risco para câncer, diabetes, doenças cardíacas e outras idades. doenças relacionadas em camundongos e humanos.

Resultados promissores em modelos de camundongos com Alzheimer

Ao lado de camundongos saudáveis, a equipe investigou dois modelos de camundongos com Alzheimer, E4FAD e 3xTg. Durante o estudo, os camundongos foram alimentados com a dieta que imita o jejum por 4 ou 5 dias duas vezes por mês e foram autorizados a comer normalmente entre os ciclos de febre aftosa.

Em um experimento de longo prazo para ver os efeitos em camundongos idosos, camundongos 3xTg foram colocados na dieta por 30 ciclos em 15 meses. Experimentos de curto prazo em camundongos 3xTg e E4FAD variaram de um único ciclo de febre aftosa a 12 ciclos em 6 meses.

Em ambos os modelos, os camundongos que passaram por ciclos de febre aftosa mostraram reduções promissoras na beta-amiloide – que formam as placas pegajosas e disruptivas no cérebro – e na patologia da tau em comparação com os camundongos que comem uma dieta padrão.

Os camundongos com febre aftosa também mostraram níveis mais baixos de inflamação cerebral, incluindo uma redução no número de microglia ativa, as células imunes que procuram e destroem patógenos e células danificadas no cérebro.

Além disso, os camundongos na dieta demonstraram um nível mais baixo de estresse oxidativo, que desempenha um papel na patologia de Alzheimer, danificando os neurônios e contribuindo para o acúmulo de amiloide no cérebro.

O estudo apontou especificamente para o radical livre “superóxido” como um culpado central nos danos que ocorrem nesses modelos de camundongos com Alzheimer, explicou Longo.

Externamente, os camundongos de ambos os modelos de Alzheimer que sofreram a febre aftosa mostraram menos declínio cognitivo do que seus colegas de dieta padrão. O comportamento cognitivo, incluindo exploração e desempenho em labirintos, foi testado em camundongos jovens antes do início do regime alimentar e novamente após vários meses de uma dieta padrão ou ciclos de febre aftosa duas vezes ao mês.

Os camundongos de Alzheimer que receberam a febre aftosa superaram significativamente os camundongos de Alzheimer que receberam dietas padrão e, em alguns casos, tiveram um desempenho semelhante aos camundongos de controle não propensos ao Alzheimer, indicando que o declínio cognitivo foi significativamente retardado.

Os ciclos da febre aftosa pareceram eficazes em reverter uma série de marcadores de patologia, mas também defeitos cognitivos em dois dos principais modelos de camundongos para a doença de Alzheimer. Longo disse que os resultados são promissores.

Pequeno estudo clínico explora viabilidade para humanos

Além do estudo em camundongos, Longo e seus colegas também incluíram dados de um pequeno ensaio clínico de Fase 1 da dieta que imita o jejum em pacientes humanos diagnosticados com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer leve.

Quarenta desses pacientes que eram saudáveis ​​​​e tinham apoio familiar foram randomizados para uma dieta que imitava jejum de 5 dias uma vez por mês ou um período de 5 dias em que o almoço ou jantar foi substituído por uma refeição à base de macarrão ou arroz.

Os dados iniciais indicam que a febre aftosa é segura e viável para pacientes com comprometimento leve ou doença de Alzheimer precoce. Outros testes no ensaio clínico em andamento medirão o desempenho cognitivo, inflamação e muito mais, disse Longo.

Outros ensaios iniciais da dieta publicados por Longo e colegas indicaram outros benefícios de um ciclo mensal, como perda de massa gorda sem perda de massa muscular e melhora dos fatores de risco cardiometabólico, especialmente em pessoas com sobrepeso ou obesidade.

Notavelmente, em um ensaio clínico publicado recentemente no qual Longo foi coautor, os ciclos de febre aftosa foram associados à regressão da doença em pacientes com diabetes. Diabetes quase dobra o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, de acordo com a Associação de Alzheimer.

Pesquisa Original: “Fasting-mimicking diet cycles reduce neuroinflammation to attenuate cognitive decline in Alzheimer’s models” by Valter Longo et al. Cell Reports

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