Um novo tipo de quimioterapia derivada de uma molécula encontrada em um fungo do Himalaia foi revelado como um potente agente anticâncer e pode, no futuro, fornecer uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer.

O NUC-7738, sintetizado por pesquisadores da Universidade de Oxford em parceria com a empresa biofarmacêutica NuCana sediada no Reino Unido, ainda está em estágios de testes experimentais e ainda não está disponível como medicamento anticâncer – mas os resultados dos ensaios clínicos recentemente relatados são um bom presságio para o candidato a medicamento.

O ingrediente ativo do NUC-7738 é chamado de cordicepina , que foi encontrado pela primeira vez na espécie de fungo parasita Ophiocordyceps sinensis (também conhecido como fungo da lagarta porque mata e mumifica a larva da mariposa), usado como um remédio à base de plantas na medicina tradicional chinesa há séculos.

Cordicepina, também conhecida como 3′-desoxiadenosina (ou 3′-dA), é um análogo de nucleosídeo de ocorrência natural , relatado por oferecer uma gama de efeitos anticâncer, antioxidante e antiinflamatório, o que explica de alguma forma por que o fungo é às vezes chamado de parasita mais valioso do mundo .

No entanto, a cordicepina extraída de O. sinensis de ocorrência natural tem suas desvantagens, incluindo o fato de ser decomposta rapidamente na corrente sanguínea – com meia-vida de 1,6 minutos no plasma – pela enzima adenosina desaminase, ou ADA. Ele também mostra uma absorção deficiente nas células, o que significa que a potência real da molécula contra as células tumorais no corpo está muito diminuída.

Para amplificar o potencial da cordicepina como um agente anticâncer, o NUC-7738 faz uso de uma série de vantagens de engenharia, permitindo que entre nas células independentemente dos transportadores de nucleosídeos, como o transportador de nucleosídeo 1 do equilíbrio humano (hENT1).

Ao contrário da cordicepina que ocorre naturalmente, o NUC-7738 não depende do hENT1 para obter acesso às células, e outros ajustes na molécula significam que ele é pré-ativado (ignorando a necessidade da enzima adenosina quinase) e também é resistente à decomposição em a corrente sanguínea, com proteção embutida contra ADA.

De acordo com um novo estudo no NUC-7738, essas mudanças tornam as propriedades anticâncer do candidato a medicamento até 40 vezes mais potentes do que a cordicepina quando testado contra uma variedade de linhas de células cancerosas humanas.

Além disso, os primeiros resultados do primeiro ensaio clínico em humanos de NUC-7738 também parecem ser positivos até agora. O ensaio de Fase 1 , que começou em 2019 e ainda está em andamento, envolveu até agora 28 pacientes com tumores avançados que eram resistentes ao tratamento convencional.

Até agora, doses crescentes semanais de NUC-7738 dadas a esta coorte foram bem toleradas pelos pacientes, que mostraram “sinais encorajadores de atividade antitumoral e estabilização prolongada da doença”, relatam os pesquisadores em seu artigo .

“Essas descobertas fornecem uma prova de conceito de que o NUC-7738 supera os mecanismos de resistência ao câncer que limitam a atividade de 3′-dA e apóia a avaliação clínica adicional do NUC-7738 como um novo tratamento contra o câncer.”

Embora seja um começo promissor, ainda levará algum tempo até que o NUC-7738 esteja disponível para pacientes fora do estudo.

O planejamento está atualmente em andamento para a Fase 2 do estudo, uma vez que a segurança do medicamento tenha sido mais amplamente demonstrada e uma vez que o regime recomendado para os pacientes da Fase 2 tenha sido identificado.

Os resultados foram relatados na Clinical Cancer Research

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