Como as ervas daninhas que voltam a crescer se você não remover as raízes, o câncer pode continuar voltando graças às células-tronco à espreita. Agora, os pesquisadores desenvolveram um segmento de DNA “designer” que pode erradicar essas células-tronco cancerosas, com testes em ratos mostrando resultados promissores na prevenção do retorno do câncer.

O mieloma múltiplo é um câncer das células plasmáticas do sangue, onde anticorpos anormais são produzidos e se acumulam no corpo, eventualmente danificando os ossos e rins e afetando a capacidade do corpo de combater infecções. Infelizmente, os pacientes geralmente apresentam recaída após o tratamento e, pior ainda, o câncer freqüentemente se torna resistente a terapias previamente bem-sucedidas. Isso se deve, pelo menos em parte, à proliferação de células-tronco do mieloma, que podem produzir novas células cancerosas depois que as antigas são destruídas no tratamento.

Em estudos anteriores, a superexpressão de uma proteína chamada IRF4 foi associada a taxas de sobrevida mais baixas para pacientes com mieloma múltiplo, porque expande a proliferação de células-tronco do mieloma. Portanto, no novo estudo, pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD) e da Ionis Pharmaceuticals decidiram silenciar o gene que codifica essa proteína.

Para fazer isso, eles desenvolveram o que é chamado de oligonucleotídeo antisense, um pedaço de DNA modificado que se liga a um gene específico. Este oligonucleotídeo específico é chamado ION251 e é projetado para atingir o gene IRF4. Isso ajuda a erradicar não apenas as células plasmáticas malignas, mas também as células-tronco do mieloma para prevenir o retorno da doença.

A equipe testou ION251 em camundongos modificados com células de mieloma humano transplantadas. Cada grupo envolveu 10 camundongos, que receberam doses da droga ou de um placebo todos os dias durante a primeira semana e, em seguida, três doses por semana durante o resto do estudo.

2E8O5DineoKFw0th6FqmQozxaR9M jBiX6zLje6QUpY - Molécula de DNA projetada ajuda a encontrar células-tronco cancerosas no sangue
A imagem da esquerda representa uma visão microscópica da medula óssea de um camundongo com mieloma tratado com controle, e a imagem da direita representa o mesmo para um camundongo com mieloma tratado com o oligonucleotídeo antisense ION251, um terapêutico experimental. Os pontos vermelhos representam a proteína IRF4 dentro das células de mieloma humano, que são muito mais esparsas após o tratamento com ION251.

E com certeza, após entre duas e seis semanas de terapia, os ratos tratados tinham muito menos células de mieloma do que o grupo de controle. Entre 70 e 100 por cento dos ratos nos grupos tratados sobreviveram, enquanto todos os grupos de controle sucumbiram à doença.

“Os resultados desses estudos pré-clínicos foram tão impressionantes que metade das imagens microscópicas que tiramos para comparar as amostras de medula óssea entre camundongos tratados e não tratados continuavam em branco – nos camundongos tratados, não foi possível encontrar células de mieloma restantes para estudarmos , ”Diz Leslie Crews, co-autora sênior do estudo. “Isso torna a ciência mais difícil, mas me dá esperança para os pacientes”.

A equipe também diz que o ION251 pode ser usado em conjunto com terapias contra o câncer mais tradicionais, tornando os tumores mais sensíveis a eles e prevenindo recaídas.

Um ensaio clínico de Fase I já está em andamento para avaliar a segurança e eficácia do ION251 em humanos.

A pesquisa foi publicada na revista Cell Stem Cell .

Fonte: UCSD

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