Equipe da Johns Hopkins desenvolve triagem de doadores para transplante de microbiota vaginal

Pesquisadores da Johns Hopkins deram o primeiro passo em direção a testes de transplante de microbiota vaginal (TMV).

Inspirado pelo sucesso do transplante fecal, espera-se que os transplantes de fluidos vaginais de doadores saudáveis ​​forneçam o primeiro tratamento restaurador e curativo da vaginose bacteriana.

Publicado no Frontiers in Cellular and Infection Microbiology , o conceito de triagem de doadores da equipe visa garantir que apenas micróbios benéficos sejam transferidos pelo TMV – e não possíveis patógenos.

 

Vaginose bacteriana

Para a saúde intestinal, a diversidade bacteriana é fundamental. Mas na vagina, pode significar um desastre.

Já em 1800, uma microbiota vaginal dominada por Lactobacillus era conhecida por reduzir o risco de sepse após o parto. Centenas de anos depois, a perda dessa monocultura de Lactobacillus – resultando em maior diversidade bacteriana ou ‘vaginose bacteriana’ (VB) – está associada a um risco aumentado de ISTs, ITUs, parto prematuro e câncer de aparelho reprodutivo.

No entanto, mesmo agora, não podemos consertar as comunidades bacterianas mais simples. “Temos muito poucas opções de tratamento disponíveis para a VB, nenhuma delas totalmente curativa ou restauradora”, diz o co-autor do estudo, Dr. Ethel Weld.

Na disbiose intestinal, os transplantes fecais de doadores saudáveis mostraram um tremendo sucesso na restauração da diversidade bacteriana, com benefícios positivos para a saúde. Os transplantes de fluidos vaginais poderiam restaurar a monocultura protetora de Lactobacillus em pacientes com VB?

“Há evidências epidemiológicas significativas de que a transferência da microbiota vaginal já ocorre, por exemplo, entre mulheres que fazem sexo com mulheres”, explica Weld, que vê grande potencial no transplante de microbiota vaginal (TMV). “Mas antes que os ensaios clínicos de TMV sejam realizados, precisamos primeiro determinar como rastrear doadores para encontrar aqueles com risco mínimo de patógenos transmissíveis e microbiota vaginal ideal para transplante”.

Transplante de microbiota vaginal

Weld e colegas criaram uma abordagem de triagem universal para doadores de TMV, que eles testaram em uma pequena amostra de 20 mulheres saudáveis ​​com idades entre 23 e 35 anos.

A triagem consiste em um questionário médico com exames de sangue, urina e swab vaginal e teste de fluidos. Além de verificar a exposição a ISTs e outras infecções, a análise das amostras permitiu à equipe correlacionar a estrutura da comunidade bacteriana vaginal com a função.

Os resultados suportam uma hierarquia de testes, na qual amostras inadequadas podem ser filtradas com testes baratos, mas confiáveis. Testes confirmatórios mais caros e prolongados – como verificações de segurança adicionais e classificação da ‘dose’ de Lactobacillus – podem ser reservados para os doadores mais promissores.

O que constitui o perfil bacteriano “ideal” da doadora e se isso depende da receptora é uma questão em aberto. Mas este estudo piloto fornece algumas idéias. Por exemplo, amostras de fluidos vaginais dominados pelas espécies de Lactobacillus L. crispatus tendem a apresentar maior conteúdo de ácido lático protetor, menor pH e maior função de barreira ao HIV, de acordo com estudos anteriores.

Em busca de super doadoras

O que o estudo mostra talvez o melhor de tudo sobre o doador ideal de TMV é que ela é rara.

“Com base em nossos critérios de exclusão, 7/20 (35%) dessas participantes podem ser doadoras elegíveis para o TMV”, diz a co-autora Dra. Laura Ensign. “Mas a taxa real de sucesso da participação como doadora de TMV em um ensaio clínico provavelmente será muito menor ainda.”

As participantes foram selecionadas a partir dos estudos clínicos anteriores da equipe de estudo, aumentando a probabilidade de cumprirem os critérios da doadora. A maioria era de mulheres brancas ou do leste asiático, que nos EUA têm menor probabilidade de ter VB. A Ensign incentiva os esforços para recrutar um pool de doadoras mais diversificado, para identificar se há algum impacto de raça ou etnia no sucesso da TMV.

Além da triagem invasiva, as privações da coleta de amostras de fluidos vaginais provavelmente impedirão muitos possíveis doadoras. “Com muita cautela, propomos que as doadoras se abstenham de relações sexuais durante a coleta longitudinal de amostras”, sugere Ensign. Isso pode chegar a 30 dias ou mais sem sexo.

Como tal, o sucesso da TMV pode depender de um pequeno número de ‘super doadoras’ dispostas.

“Uma vez que uma doadora segura seja identificada usando esse protocolo, ela poderá doar em várias ocasiões adequadamente rastreadas; a ideia de uma ‘super doadora’ sem infecções passadas ou atuais identificadas e com microbiota favorável dominada por Lactobacillus é uma que deve ser explorada. ”

Por fim, entender o papel das espécies bacterianas minoritárias e seus produtos pode permitir que a TMV progrida além da necessidade de doadores.

“Prevemos que a trajetória da TMV provavelmente seguirá a do transplante fecal, com esforços para cultivar transplantes uniformes e padronizados que tenham eficácia terapêutica semelhante ao material do doador”, conclui Ensign.


Fonte: Frontiers Science News

Artigo original: Conceptual Design of a Universal Donor Screening Approach for Vaginal Microbiota Transplant

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