Em 2021, Alyssa, de 13 anos, foi diagnosticada com leucemia linfoblástica aguda de células T, um câncer no sangue que afeta os glóbulos brancos. Os tratamentos convencionais, incluindo quimioterapia e transplante de medula óssea, falharam. Quando não havia mais esperança, ela se beneficiou em maio de um transplante de células CAR-T geneticamente modificadas. Apenas 28 dias depois, ela estava em remissão. Hoje, ela está de volta em casa e bem.

Ela é a primeira paciente do mundo a receber linfócitos T geneticamente modificados para tratar uma leucemia considerada “incurável”. Essas células imunes, de um doador saudável, foram modificadas de tal forma que rastreiam e suprimem as células T cancerígenas sem eliminar umas às outras. Essa leucemia era de fato particularmente difícil de tratar por essa via, porque as células cancerígenas também são células T. Portanto, com a terapia CAR-T tradicional, as células T modificadas acabam matando umas às outras antes mesmo de serem administradas aos pacientes.

Pesquisadores do Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH), em Londres, desenvolveram uma nova técnica de edição de genoma para criar células CAR-T capazes de atacar apenas células T cancerígenas. A pequena Alyssa pôde se beneficiar desse tratamento experimental em maio: ela entrou em remissão apenas um mês depois e recebeu um transplante de medula óssea para restaurar seu sistema imunológico. “ Isso é bastante notável, embora ainda seja um resultado preliminar, que precisa ser acompanhado e confirmado nos próximos meses. Toda a equipe GOSH está extremamente feliz por Alyssa e sua família ”, disse o Dr. Robert Chiesa , transplante de medula óssea e consultor de terapia celular CAR-T da GOSH.

Esperança para cânceres infantis recalcitrantes

A leucemia linfoblástica aguda de células T é um câncer que se desenvolve a partir de linfócitos T – leucócitos ou glóbulos brancos, que se especializam na destruição de agentes infecciosos. Esses linfócitos não se desenvolvem adequadamente, acumulam-se no sangue e na medula óssea e não conseguem mais cumprir seu papel de defesa contra patógenos.

premiere patiente leucemie therapie car t.jpg - Tratamento revolucionário faz desaparecer câncer considerado incurável de adolescente
Alyssa recebeu células T modificadas em maio. Já se passaram mais de seis meses desde que ela mostrou qualquer sinal de leucemia. ©The Guardian

Esse câncer de início súbito é o câncer mais comum em crianças e adolescentes; geralmente é tratado com quimioterapia e transplante de medula óssea. Em alguns casos, porém, como o de Alyssa, esses tratamentos não conseguem impedir a progressão da doença. A taxa de sobrevivência para aqueles cujo câncer recidivou é de apenas 10%.

Depois de retirar as células T de um doador saudável, os pesquisadores primeiro as tornaram “universais”, eliminando os receptores de antígenos existentes. Isso garante que eles não serão atacados pelo sistema imunológico do paciente. Eles então tiveram o cuidado de retirar duas “bandeiras”, anotadas CD7 e CD52, para evitar 1) que se atacassem e 2) para garantir que não se tornassem alvo de outras drogas, administradas ao paciente ao longo do processo de tratamento .

Finalmente, eles deram às células modificadas a capacidade de reconhecer e atacar as células T cancerígenas, por meio de um receptor de antígeno quimérico (CAR) projetado para reconhecer o receptor CD7 nas células T leucêmicas. ” Esta é a nossa engenharia celular mais sofisticada até o momento e abre caminho para outros novos tratamentos e, finalmente, um futuro melhor para crianças doentes”, disse o professor Waseem Qasim, professor de terapia celular e genética na UCL GOS ICH e imunologista consultor da GOSH. .
A técnica empregada pelos pesquisadores é chamada de “edição central”; consiste na conversão de certas bases nucleotídicas do DNA contidas nos linfócitos T. Por exemplo, a mudança de bases nucleotídicas específicas no gene CD7, de uma citosina para uma timina, cria um “stop códon” que impede a célula maquinária de ler as instruções completas, para que a produção do CD7 seja interrompida. A vantagem dessa abordagem sobre a edição CRISPR-Cas9 é que ela não induz quebras de DNA, o que reduz o risco de efeitos adversos.

Alyssa é a primeira paciente a receber este tratamento experimental. Já se passaram mais de seis meses desde que ela mostrou qualquer sinal de leucemia. A equipe agora pretende recrutar até dez pacientes com leucemia de células T que também esgotaram todas as outras opções de tratamento. Os pesquisadores esperam que, se o teste for bem-sucedido, o tratamento possa ser oferecido às crianças no início de sua jornada de tratamento. Eles também esperam que a técnica possa ser uma opção para outros tipos de leucemia.

“Esta é uma terapia celular universal ‘plug and play’ e, se replicada, marcará um enorme avanço neste tipo de tratamento “, disse a Dra. Louise Jones , do Conselho de Pesquisa Médica, que financiou o projeto.

Informações do G1

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