Um ômega-3 que é veneno para tumores

Os chamados “ácidos graxos bons” são essenciais para a saúde humana e muito procurados por quem busca uma alimentação saudável. Entre os ácidos graxos ômega-3, o DHA ou ácido docosahexaenóico é crucial para o funcionamento do cérebro, a visão e a regulação dos fenômenos inflamatórios.

Além dessas virtudes, o DHA também está associado a uma redução na incidência de câncer. Seu funcionamento é o tema de uma grande descoberta por uma equipe multidisciplinar de pesquisadores da Universidade de Louvain (UCLouvain), que acaba de elucidar o mecanismo bioquímico que permite que o DHA e outros ácidos graxos relacionados retardem o desenvolvimento de tumores.

Este é um grande avanço que foi publicado recentemente na prestigiosa revista Cell Metabolism .

Chave para a descoberta: interdisciplinaridade

Em 2016, a equipe UCLouvain de Olivier Feron, especializada em oncologia, descobriu que células em um microambiente ácido (acidose) dentro de tumores substituem a glicose por lipídios como fonte de energia para se multiplicar. Em colaboração com Cyril Corbet da UCLouvain, o Prof. Feron demonstrou em 2020 que essas mesmas células são as mais agressivas e adquirem a capacidade de deixar o tumor original para gerar metástases.

Enquanto isso, Yvan Larondelle, um professor da Faculdade de Bioengenharia da UCLouvain, cuja equipe está desenvolvendo fontes de lipídios na dieta melhoradas, propôs ao Prof. Feron que eles combinassem suas habilidades em um projeto de pesquisa, liderado pela candidata a doutorado Emeline Dierge, para avaliar o comportamento de células tumorais na presença de diferentes ácidos graxos.

Graças ao apoio da Fondation Louvain, da Belgian Cancer Foundation e do Télévie telethon, a equipe identificou rapidamente que essas células tumorais acidóticas respondiam de maneiras diametralmente opostas, dependendo do ácido graxo que estavam absorvendo. Em poucas semanas, os resultados foram impressionantes e surpreendentes.

“Logo descobrimos que certos ácidos graxos estimulavam as células tumorais enquanto outros as matavam”, explicaram os pesquisadores. O DHA literalmente os envenena.

O veneno atua nas células tumorais por meio de um fenômeno chamado ferroptose, um tipo de morte celular ligada à peroxidação de certos ácidos graxos. Quanto maior a quantidade de ácidos graxos insaturados na célula, maior o risco de sua oxidação. Normalmente, no compartimento ácido dentro dos tumores, as células armazenam esses ácidos graxos em gotículas de lipídios, uma espécie de feixe no qual os ácidos graxos são protegidos da oxidação. Mas na presença de uma grande quantidade de DHA, a célula tumoral fica sobrecarregada e não pode armazenar o DHA, que oxida e leva à morte celular.

Ao usar um inibidor do metabolismo lipídico que impede a formação de gotículas lipídicas, os pesquisadores puderam observar que esse fenômeno é ainda mais amplificado, o que confirma o mecanismo identificado e abre portas para possibilidades de tratamento combinado.

Para o estudo, os pesquisadores da UCLouvain usaram um sistema de cultura de células tumorais em 3D, chamado esferóides. Na presença de DHA, os esferóides primeiro crescem e depois implodem. A equipe também administrou uma dieta enriquecida com DHA para ratos com tumores. O resultado: o desenvolvimento do tumor foi significativamente mais lento em comparação com os ratos com uma dieta convencional.

Este estudo UCLouvain mostra o valor do DHA no combate ao câncer. “Para um adulto”, afirmaram os pesquisadores da UCLouvain, “é recomendado consumir pelo menos 250 mg de DHA por dia. Mas estudos mostram que nossa dieta fornece em média apenas 50 a 100 mg por dia. Isso está bem abaixo do consumo mínimo recomendado. ”

Fonte: UC Louvain