Um estudo clínico liderado pela Linköping University e financiado pela empresa farmacêutica Diamyd Medical investigou se a imunoterapia contra o diabetes tipo 1 pode preservar a produção de insulina do próprio corpo. Os resultados sugerem que a injeção de uma proteína, GAD, nos linfonodos pode ser eficaz em um subgrupo de indivíduos. Os resultados foram publicados na Diabetes Care .

No diabetes tipo 1, o sistema imunológico do corpo ataca as células que produzem insulina. Quando as células produtoras de insulina desaparecem, o corpo não consegue mais regular o nível de açúcar no sangue e uma pessoa com diabetes tipo 1 deve tomar insulina exógena pelo resto da vida.

Uma questão altamente atual na pesquisa sobre o diabetes tipo 1 é se, e se sim como, o ataque do sistema imunológico pode ser retardado ou mesmo completamente interrompido.

Uma possível estratégia baseia-se na alteração da defesa imunológica por meio da injeção de uma proteína à qual as células do sistema imunológico reagem, em uma forma de vacinação. Uma das proteínas contra as quais o sistema imunológico freqüentemente forma anticorpos no diabetes tipo 1 é conhecida como GAD65 (descarboxilase do ácido glutâmico).

O professor Johnny Ludvigsson, da Linköping University, estudou por muitos anos a possibilidade de vacinar pessoas que recentemente diagnosticaram diabetes tipo 1 com TAG. Espera-se que o sistema imunológico se torne mais tolerante contra o GAD do próprio corpo e pare de danificar as células produtoras de insulina, de modo que o corpo possa continuar a formar alguma insulina.

“Estudos mostraram que mesmo uma produção extremamente pequena de insulina no corpo é altamente benéfica para a saúde do paciente. Pessoas com diabetes que produzem uma certa quantidade de insulina naturalmente não desenvolvem níveis baixos de açúcar no sangue, hipoglicemia, tão facilmente. Eles também têm um menor risco de desenvolver cetoacidose com risco de vida, que pode surgir quando o nível de insulina está baixo “, diz Johnny Ludvigsson, professor sênior do Departamento de Ciências Biomédicas e Clínicas da Universidade de Linköping.

Johnny Ludvigsson liderou o DIAGNODE-2, um estudo clínico de fase 2 no qual os pesquisadores investigaram o efeito das injeções de GAD-alum (Diamyd) nos nódulos linfáticos de 109 jovens com diabetes tipo 1 recentemente diagnosticado.

A produção natural de insulina dos participantes foi medida no início do estudo e novamente após 15 meses. Várias outras medidas de desfecho também foram seguidas, como a mudança nos níveis de açúcar no sangue a longo prazo (HbA1c) e a quantidade de insulina suplementar que os pacientes precisavam tomar todos os dias.

Estudos anteriores de imunoterapia no diabetes sugeriram que fatores genéticos desempenham um papel na forma como os pacientes respondem ao tratamento. Isso levou os pesquisadores do DIAGNODE-2 a examinar várias variantes do que é conhecido como “genes HLA”. Esses genes codificam proteínas localizadas na superfície de algumas células. Eles funcionam como portadores de proteínas e os expõem à passagem das células do sistema imunológico.

Se o fragmento de proteína exposto dessa forma vier, por exemplo, de bactérias, o sistema imunológico deve formar anticorpos contra a proteína estranha. No entanto, o sistema imunológico às vezes reage contra as próprias substâncias do corpo, e certos tipos de HLA estão associados a um risco aumentado de diabetes tipo 1. A variante HLA HLA-DR3-DQ2 expõe a proteína GAD65 às células do sistema imunológico, e os pacientes com esta variante freqüentemente formam anticorpos contra GAD65 em um estágio inicial da doença. Cerca de metade dos participantes do estudo tinha a variante HLA-DR3-DQ2.

Para o grupo de pacientes completo, não houve diferença entre o tratamento e o placebo no grau de preservação da produção de insulina. O GAD-alum, entretanto, teve um efeito positivo para o subgrupo de pacientes que tinham a variante DR3-DQ2 dos genes HLA.

“Os pacientes do subgrupo com o tipo DR3-DQ2 de genes HLA não perderam a produção de insulina tão rapidamente quanto os outros pacientes. Em contraste, não vimos nenhum efeito significativo nos pacientes que não tinham esse tipo de HLA”, diz Johnny Ludvigsson.

Nenhum efeito indesejado que pudesse estar relacionado ao tratamento com GAD-alum foi observado durante o estudo.

“O tratamento com GAD-alum parece ser uma maneira promissora, simples e segura de preservar a produção de insulina em cerca de metade dos pacientes com diabetes tipo 1, aqueles que têm o tipo certo de HLA. É por isso que estamos ansiosos para realizar estudos maiores, e esperamos que eles levem a uma droga que pode mudar o progresso do diabetes tipo 1 “, diz Johnny Ludvigsson.

O estudo foi financiado pela Diamyd Medical AB, a Swedish Child Diabetes Foundation e a Swedish Diabetes Foundation. A empresa farmacêutica Diamyd Medical esteve envolvida no planejamento e na coleta de dados. Um dos autores, Ulf Hannelius, é funcionário da Diamyd Medical.

O estudo:

Os 109 participantes, com idades entre 12 e 24 anos, foram diagnosticados com diabetes tipo 1 nos últimos 6 meses e foram alocados aleatoriamente em um dos dois grupos. Um grupo recebeu três injeções de GAD-alum em intervalos de 1 mês e vitamina D em forma de comprimido, enquanto o outro grupo (controles) recebeu placebo. Nem os participantes nem os pesquisadores sabiam quais pacientes receberam tratamento com GAD-alum (o estudo foi randomizado e duplo-cego).

O artigo: Descarboxilase de ácido glutâmico intralinfático com suplementação de vitamina D em diabetes tipo 1 de início recente: um estudo de fase IIb duplo-cego randomizado e controlado por placebo, Diabetes Care , publicado online em 21 de maio de 2021, doi: 10.2337 / dc21-0318

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