Medicamento contra o câncer derivado do ‘fungo de lagarta’ do Himalaia se mostra promissor em ensaios clínicos

Um novo tipo de quimioterapia derivada de uma molécula encontrada em um fungo do Himalaia foi revelado como um potente agente anticâncer e pode, no futuro, fornecer uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer.

O NUC-7738, sintetizado por pesquisadores da Universidade de Oxford em parceria com a empresa biofarmacêutica NuCana sediada no Reino Unido, ainda está em estágios de testes experimentais e ainda não está disponível como medicamento anticâncer – mas os resultados dos ensaios clínicos recentemente relatados são um bom presságio para o candidato a medicamento.

O ingrediente ativo do NUC-7738 é chamado de cordicepina , que foi encontrado pela primeira vez na espécie de fungo parasita Ophiocordyceps sinensis (também conhecido como fungo da lagarta porque mata e mumifica a larva da mariposa), usado como um remédio à base de plantas na medicina tradicional chinesa há séculos.

Cordicepina, também conhecida como 3′-desoxiadenosina (ou 3′-dA), é um análogo de nucleosídeo de ocorrência natural , relatado por oferecer uma gama de efeitos anticâncer, antioxidante e antiinflamatório, o que explica de alguma forma por que o fungo é às vezes chamado de parasita mais valioso do mundo .

No entanto, a cordicepina extraída de O. sinensis de ocorrência natural tem suas desvantagens, incluindo o fato de ser decomposta rapidamente na corrente sanguínea – com meia-vida de 1,6 minutos no plasma – pela enzima adenosina desaminase, ou ADA. Ele também mostra uma absorção deficiente nas células, o que significa que a potência real da molécula contra as células tumorais no corpo está muito diminuída.

Para amplificar o potencial da cordicepina como um agente anticâncer, o NUC-7738 faz uso de uma série de vantagens de engenharia, permitindo que entre nas células independentemente dos transportadores de nucleosídeos, como o transportador de nucleosídeo 1 do equilíbrio humano (hENT1).

Ao contrário da cordicepina que ocorre naturalmente, o NUC-7738 não depende do hENT1 para obter acesso às células, e outros ajustes na molécula significam que ele é pré-ativado (ignorando a necessidade da enzima adenosina quinase) e também é resistente à decomposição em a corrente sanguínea, com proteção embutida contra ADA.

De acordo com um novo estudo no NUC-7738, essas mudanças tornam as propriedades anticâncer do candidato a medicamento até 40 vezes mais potentes do que a cordicepina quando testado contra uma variedade de linhas de células cancerosas humanas.

Além disso, os primeiros resultados do primeiro ensaio clínico em humanos de NUC-7738 também parecem ser positivos até agora. O ensaio de Fase 1 , que começou em 2019 e ainda está em andamento, envolveu até agora 28 pacientes com tumores avançados que eram resistentes ao tratamento convencional.

Até agora, doses crescentes semanais de NUC-7738 dadas a esta coorte foram bem toleradas pelos pacientes, que mostraram “sinais encorajadores de atividade antitumoral e estabilização prolongada da doença”, relatam os pesquisadores em seu artigo .

“Essas descobertas fornecem uma prova de conceito de que o NUC-7738 supera os mecanismos de resistência ao câncer que limitam a atividade de 3′-dA e apóia a avaliação clínica adicional do NUC-7738 como um novo tratamento contra o câncer.”

Embora seja um começo promissor, ainda levará algum tempo até que o NUC-7738 esteja disponível para pacientes fora do estudo.

O planejamento está atualmente em andamento para a Fase 2 do estudo, uma vez que a segurança do medicamento tenha sido mais amplamente demonstrada e uma vez que o regime recomendado para os pacientes da Fase 2 tenha sido identificado.

Os resultados foram relatados na Clinical Cancer Research