Pesquisadores na Austrália descobriram um gene responsável por um tipo particularmente agressivo de câncer de mama sensível a hormônios , que tem taxas de sobrevivência tragicamente baixas.
“Esperamos que isso melhore dramaticamente os resultados ruins que esses pacientes sofrem atualmente”, disse o epigeneticista do Instituto de Pesquisa Médica Harry Perkins, Pilar Blancafort.
É difícil exagerar como os cânceres podem ser diferentes uns dos outros. Mesmo sob a égide de “câncer de mama”, encontram-se vários tipos, como câncer de mama sensível ao receptor de hormônio, HER2 positivo ou não sensível a hormônio; dentro desses grupos, existem ainda mais tipos que podem responder aos tratamentos de forma diferente uns dos outros.
Os cânceres de mama sensíveis a hormônios crescem em resposta a hormônios como estrogênio ou progesterona; temos vários medicamentos para tratá-los, como a terapia hormonal. Esse tipo de câncer de mama geralmente tem resultados melhores do que os cânceres não sensíveis aos hormônios.
“No entanto, uma pequena porcentagem de pacientes experimenta um câncer muito agressivo que resulta nos piores resultados de todos os cânceres de mama, com metade de todas as mulheres morrendo da doença”, disse Blancafort.
“Quando olhamos para esses cânceres, descobrimos que eles são maiores e tendem a se espalhar mais comumente para os nódulos linfáticos e têm uma taxa de mortalidade mais alta. O que precisávamos era uma maneira de identificá-los.”
Em 2012 , um grupo de pesquisadores designou uma classificação de câncer de mama chamada Integrative Clustering (IntClust), que dividiu o câncer de mama em 10 subgrupos diferentes – cada um com diferentes alterações genéticas e resultados clínicos.
Um desses grupos dentro dos cânceres de receptor de estrogênio positivo (ER +), chamado IntClust2, tem um prognóstico particularmente ruim, com apenas um grupo se saindo pior.
A equipe em 2012 observou que os tumores IntClust2 eram caracterizados por uma seção de DNA no cromossomo 11 sendo significativamente amplificada. Essa parte do cromossomo tem muitos genes potencialmente causadores de câncer – chamados oncogenes – que já conhecíamos, mas um gene em particular, chamado AAMDC, fez com que os pesquisadores atuais se sentassem e prestassem atenção.
Então, a equipe começou a trabalhar. Primeiro, eles analisaram 119 amostras de câncer de mama B luminal humano e analisaram o quanto AAMDC estava sendo expresso nos cânceres. Eles descobriram que cerca de 25 por cento dos tumores mostraram esta amplificação AAMDC, e estes eram predominantemente nos tumores ER +.
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Quando a equipe derrubou os níveis de AAMDC em células de câncer de mama em camundongos, eles descobriram que as células cancerosas foram inibidas e mais células sofreram morte celular programada, o que significa que a célula está passando por sua função normal quando percebe que está danificada.
A equipe acha que o tratamento para o câncer ER + é uma das razões pelas quais o IntClust2 é tão eficaz. Os tratamentos hormonais agem eliminando o câncer dos hormônios que ele usaria para crescer, mas cópias extras de AAMDC podem proteger o câncer desse destino.
“AAMDC pode proteger as células cancerosas da morte e manter seu crescimento quando o tumor é colocado em condições onde os nutrientes são escassos e quando ele está sem estrogênio, o que mataria a maioria dos cânceres sensíveis aos hormônios”, explica Blancafort.
“Portanto, acreditamos que a função de promoção do câncer de AAMDC é atuar como um ‘kit de sobrevivência’, permitindo que os tumores se adaptem a essas condições, apoiando o crescimento e a multiplicação das células do câncer de mama em condições de estresse metabólico.”
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Curiosamente, esta amplificação de AAMDC também é encontrada em cânceres de ovário, próstata e pulmão, então este resultado pode ser relevante para outros tipos de câncer também.
“É importante que agora possamos encontrar esses cânceres procurando por altos níveis de AAMDC nas células tumorais”, acrescenta Blancafort.
“Esta é a descoberta significativa.”
A pesquisa foi publicada na Nature Communications .
