Como o Prozac aumenta a plasticidade cerebral

Fonte: Universidade da Finlândia Oriental

Um estudo recente, publicado na Neuropsychopharmacology , conduzido por pesquisadores da Universidade de Helsinque e da Universidade do Leste da Finlândia, lança luz sobre os mecanismos de plasticidade neural induzida pelo antidepressivo fluoxetina.

Pesquisas anteriores da mesma equipe mostraram que o tratamento crônico com antidepressivos aumentou a plasticidade neural por meio da ligação direta ao receptor neurotrófico TrkB, mas o mecanismo dos circuitos neurais relevantes permaneceu desconhecido.

No estudo atual, os pesquisadores conduziram um paradigma clássico de condicionamento do medo com camundongos e descobriram que a fluoxetina facilitou o apagamento das respostas de medo aprendidas, bem como diminuiu a reativação espontânea dessas respostas.

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Além disso, os camundongos exibiram um aprendizado mais rápido de padrões espaciais em testes pareados quando tratados com fluoxetina, principalmente quando a tarefa foi invertida.

No entanto, os efeitos foram diminuídos ou ausentes em camundongos com menor expressão do receptor TrkB em seus interneurônios PV+, uma importante classe de neurônios inibitórios GABAérgicos, responsáveis ​​por regular a atividade de neurônios excitatórios e desempenhar um papel crucial em várias funções, como processos cognitivos e memória.

Os pesquisadores também analisaram a expressão gênica especificamente em interneurônios PV+ após o tratamento com fluoxetina. Eles encontraram alterações relacionadas às sinapses GABAérgicas, orientação axônica e enzimas envolvidas na formação da rede perineuronal (PNN), uma matriz extracelular que envolve os interneurônios PV+, que desempenha um papel na regulação da plasticidade neuronal.

Além disso, eles observaram uma diminuição no número de interneurônios PV+ com PNN e uma redução na intensidade de PNN após o tratamento com fluoxetina, indicando maior plasticidade dos interneurônios PV+. No entanto, esse efeito foi atenuado em camundongos com menor expressão do receptor TrkB nos interneurônios PV+.

Os resultados do estudo sugerem que o receptor TrkB nos interneurônios PV+ é o principal responsável pelo aumento do aprendizado reverso observado com o tratamento com fluoxetina.

Essas descobertas podem oferecer novas perspectivas para o desenvolvimento de doenças psiquiátricas e abrir caminho para novos medicamentos direcionados à plasticidade cerebral via interneurônios PV+.

O estudo foi realizado pelo grupo de pesquisa do professor Eero Castren da Universidade de Helsinque e do docente Juzoh Umemori da Universidade do Leste da Finlândia.

Pesquisa Original: Acesso aberto.
“Activation of TrkB in Parvalbumin interneurons is required for the promotion of reversal learning in spatial and fear memory by antidepressants” por Juzoh Umemori et al. Neuropsicofarmacologia